संत पियुस पंचम का जन्म 17 जनवरी 1504 को अलेक्जेंड्रिया, लोम्बार्डी के पास बोस्को में मिशेल घिसलीरी के कुलीन वंश के गरीब माता-पिता के घर हुआ था। उन्होंने 14 साल की उम्र तक एक चरवाहे के रूप में काम किया, जब उनका सामना दो डोमिनिकन से हुआ, जिन्होंने उनकी बुद्धिमत्ता और गुण को पहचाना। वह डोमिनिकन समाज में शामिल हो गए और उन्हें 24 साल की उम्र में पुरोहिताभिषेक दिया गया। उन्होंने 16 वर्षों तक दर्शन और धर्मशास्त्र पढ़ाया, जिसके दौरान उन्हें कई मठों के मठाध्यक्ष चुना गया था। वह अपनी कठोर तपस्या, लंबे समय तक प्रार्थना और उपवास और अपने भाषण की पवित्रता के लिए जाने जाते थे।
वह 1556 में सुत्री के धर्माध्यक्ष चुने गए, और मिलान और लोम्बार्डी में एक जिज्ञासु के रूप में सेवा की, और फिर 1157 में कलीसिया के धर्मन्यायाधिकारी जनरल और एक कार्डिनल के रूप में कार्य किया। वह इस क्षमता में एक सक्षम, फिर भी निर्भीक व्यक्ति के रूप में जाने जाते थे, जिन्होंने विधर्म और भ्रष्टाचार का कड़ा मुकाबला किया जहां कहीं भी जब इसका सामना किया।
उन्हें अपने मित्र संत चार्ल्स बोर्रोमो के प्रभावशाली समर्थन के साथ 7 जनवरी, 1566 को संत पिता चुना गया था, और उन्होंने पियुस पंचम नाम लिया। उन्होंने उस समय उनके दरबार में प्रचलित कई असाधारण विलासिता से छुटकारा पाकर सुधार के अपने विशाल कार्यक्रम को तुरंत क्रियान्वित किया। उन्होंने आम तौर पर इन विलासिता में निवेश किए गए धन को गरीबों को दिया, जिनकी वे व्यक्तिगत रूप से देखभाल करते थे, उनके पैर धोते थे, मृत्यु के निकट लोगों को सांत्वना देते थे, और कोढ़ीयों और बहुत बीमारों की देखभाल करते थे। उन्होंने अपने भारी कार्यभार के बावजूद परम प्रसाद के समक्ष लंबा समय बिताया।
उनका परमधर्मपीठ ट्रेंट की परिषद के सुधारों को लागू करने, नैतिकता के स्तर को बढ़ाने और याजकों को सुधारने और विदेशी मिशनों का शक्तिशाली समर्थन करने के लिए समर्पित था। ट्रेंट के परिषद की धर्मशिक्षा उनके शासनकाल के दौरान पूरी हुई, और उन्होंने रोमन ब्रेविअरी और मिस्साग्रंथ को संशोधित किया, जो द्वितीय वतिकान महासभा के सुधारों तक उपयोग में रहा।
उनके छह साल के परमधर्मपीठ काल ने उन्हें लगातार दो बड़े दुश्मन ताकतों के साथ युद्ध में देखा; प्रोटेस्टेंट विधर्मियों एवं पश्चिम में उनके सिद्धांतों का प्रसार, और तुर्की सेनाएँ जो पूर्व से आगे बढ़ रही थीं। उन्होंने शिक्षा और उपदेश द्वारा प्रोटेस्टेंटवाद से लड़ने के प्रयासों को प्रोत्साहित किया, और लोयोला के संत इग्नासियुस द्वारा स्थापित नवगठित येसु समाज को मजबूत समर्थन दिया। उन्होंने महारानी एलिजाबेथ प्रथम को बहिष्कृत कर दिया, और काथलिकों का समर्थन किया, जिन्हें प्रोटेस्टेंट राजकुमारों द्वारा विशेष रूप से जर्मनी में उत्पीड़ित और धमकाया गया था।
उन्होंने तुर्कों के खिलाफ ख्रीस्तीय सेनाओं को एकजुट करने के लिए कड़ी मेहनत की, और शायद उनके संत पिता पद की सबसे प्रसिद्ध सफलता 7 अक्टूबर, 1571 को लेपैंटो की लड़ाई में ख्रीस्तीय बेड़े की चमत्कारी जीत थी। माल्टा द्वीप पर तुर्की बेड़े द्वारा हमला किया गया था और किले की रक्षा करने वाला लगभग हर व्यक्ति युद्ध में मारा गया था। संत पिता ने दुश्मन से लड़ने के लिए एक बेड़ा भेजा, जिसमें अनुरोध किया गया कि जहाज पर प्रत्येक व्यक्ति माला विनती की प्रार्थना बोले और परम प्रसाद ग्रहण करे। इस बीच, उन्होंने पूरे यूरोप को माला विनती बोलने का आह्वान किया और रोम में 40 घंटे की भक्ति का आदेश दिया, जिस दौरान लड़ाई हुई थी। ख्रीस्तीय बेड़े ने, जिसकी संख्या तुर्कों से बहुत ही कम थी, तुर्की नौसेना पर एक असंभव हार प्रयुक्त किया तथा उनके पूरे बेड़े को ध्वस्त कर दिया।
विजय की याद में, उन्होंने उस दिन को माला की महारानी का पर्व घोषित किया क्योंकि माता मरियम ने रोजरी के सामूहिक पाठन का प्रतिसाद देने और जीत हासिल करने में अपनी मध्यस्थता की थी। इसी वजह से उन्हें ‘रोजरी का संत पिता‘ भी कहा गया है।
संत पिता पियुस पंचम की सात महीने बाद 1 मई, 1572 को एक दर्दनाक बीमारी से मृत्यु हो गई, यह कहते हुए ‘‘हे ईश्वर, मेरे कष्टों और मेरे धैर्य को बढ़ाओ!‘‘ उन्हें रोम में सांता मारिया मैगीगोर में प्रतिष्ठापित किया गया है, और 1672 में संत पिता क्लेमेंट दसवें द्वारा उन्हें धन्य तथा 1712 में संत पिता क्लेमेंट ग्यारहवें द्वारा संत घोषित किया गया था।